乳酸菌动作肠说念内的故意菌群，或者调遣肠说念微生态均衡，产生多种故意物资，如乳酸和细菌素等，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种功能。细胞外囊泡（EVs）动作细胞间通信的新形势开云体育(中国)官方网站，比年来受到平凡温煦。EVs或者捎带卵白质、核酸等生物活性物资，在细胞间传递信息，参与多种生理和病理经由。乳酸菌开始的细胞外囊泡（LEVs）可能通过调遣细胞代谢和信号通路，影响肿瘤细胞的活动，缓缓成为新的究诘热门。

近日，一项发表于Cell Biol Toxicol的究诘Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation揭示了植物乳杆菌开始的细胞外囊泡（LEVs）在扼制结肠肿瘤酿成中的进攻作用，为结肠癌的挽救带来了新的朝阳。

究诘东说念主员当先通过体外培养植物乳杆菌，得手索取并果断了LEVs。LEVs呈典型的杯状囊泡景色，平均直径约为72.51 nm，且或者被结肠癌细胞Caco-2招揽。为了深化了解LEVs对结直肠癌的影响，究诘东说念主员进行了高通量测序分析，发现LEVs管束后的Caco-2细胞中有2607个基因抒发发生显贵变化，其中1390个基因上调，1217个基因下调。通过与TCGA数据库中结直肠癌数据进行比对，筛选出47个关键基因，这些基因可能在调控结直肠癌进展中发扬进攻作用。

图1. 通过LEV的生物信息学分析遴选调遣结直肠癌进展的关键基因

生物信息学分析标明，SIRT5是LEVs调控结直肠癌进展的关键基因之一。在多个结肠癌细胞系中，SIRT5的抒发水平显豁高于浮浅结肠黏膜细胞系NCM460，尤其在Caco-2和SW480细胞中变化最为显贵。进一步究诘发现，LEVs或者下调Caco-2和SW480细胞中SIRT5的抒发。细胞功能实考据实，SIRT5的抒发变化与结肠癌细胞的增殖、细胞周期和糖酵解代谢密切相干。过抒发SIRT5可部分逆转LEVs对细胞增殖和糖酵解的扼制作用，标明LEVs可能通过扼制SIRT5来调控结肠癌细胞的生物学活动。

图2. 通过LEV的生物信息学分析遴选调遣结直肠癌进展的绸缪基因——SIRT5

深化究诘发现，SIRT5通过对p53进行去琥珀酰化修饰，影响p53的活性和功能。Co-IP实考据实，SIRT5与p53在细胞内存在相互作用，且SIRT5或者裁减p53的琥珀酰化水平，从而调遣p53的功能。在LEVs管束的细胞中，p53的琥珀酰化水平发生更变，影响了细胞的增殖和代谢。敲低p53抒发后，LEVs对细胞增殖和糖酵解的扼制作用显豁收缩，教唆LEVs通过调遣SIRT5/p53轴来影响结肠癌细胞的运说念。

为了考据LEVs在体内的抗癌效果，究诘东说念主员构建了结肠炎相干结肠癌（CAC）小鼠模子。践诺甩手显现，打针LEVs的小鼠结肠息肉数目和大小显豁减少，标明LEVs或者扼制结肠肿瘤的酿成。进一步究诘发现，LEVs通过调遣SIRT5/p53轴，影响了结肠上皮细胞的增殖和糖酵解代谢，从而发扬抗癌作用。

图3. LEV介导的SIRT5/p53轴调遣影响肠上皮细胞的增殖和糖酵解，从而影响结肠肿瘤的酿成

究诘东说念主员汇集了58例结肠癌患者的组织样本，分析发现SIRT5在肿瘤组织中的抒发显豁高于浮浅组织，而p53的琥珀酰化水平则低于浮浅组织。糊口分析标明，SIRT5高抒发患者的预后较差，而p53琥珀酰化水平高的患者预后较好。这些甩手教唆，SIRT5和p53琥珀酰化可能动作评估结肠癌患者预后的潜在生物记号物。

图4. 结直肠癌组织中SIRT5卵白和乙酰化p53卵白水平过甚与预后的相干性

总体而言，本究诘初次揭示了植物乳杆菌开始的细胞外囊泡通过调遣SIRT5/p53轴，扼制结肠癌细胞的增殖和糖酵解代谢，从而发扬扼制结肠肿瘤酿成的作用。SIRT5和p53琥珀酰化的相等抒发与结肠癌患者的预后密切相干，为结肠癌的会诊和挽救提供了新的靶点和生物记号物。然而，究诘也存在一定局限性，昔时还需要进一步深化究诘SIRT5和p53在其他癌症中的作用机制，以及LEVs影响SIRT5/p53轴的详备分子机制。

这项究诘为结肠癌的挽救提供了新的处所，昔时有望基于此建树出更有用的抗癌疗法。一方面，不错进一步探索怎样愚弄乳酸菌开始的细胞外囊泡动作药物载体，精确寄递抗癌药物，擢升挽救效果；另一方面，深化究诘SIRT5和p53的调控机制，有望建树出针对这一信号通路的新式抗癌药物。笃信在不久的将来，这些究诘效用将为癌症患者带来更多的但愿。

参考文件：

Zhang J, Huang X, Zhang T, et al. Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation. Cell Biol Toxicol. 2024;40(1):66. Published 2024 Aug 7. doi:10.1007/s10565-024-09897-y

（转自：生物谷）开云体育(中国)官方网站